Nachweis von Nitrosaminverunreinigungen im Wirkstoff Desloratadin (API).

1.3 Experimentelle Materialien und Hilfsmittel

Ultraschallreiniger

Vortex-Mischer

2. Experimentelle Methode

2.1 Zubereitung der Lösung

2.1.1 Natriumdodecylsulfat (SDS)-Wässrige Lösung:Wiegen Sie 0,865 g Natriumdodecylsulfat ab und geben Sie 0,5 ml Trifluoressigsäure hinzu. Auf 1000 ml mit Wasser verdünnen und gründlich mischen, bis zur vollständigen Auflösung.

2.1.2 Lösungsmittel: Wie mobile Phase (genau 570 ml Natriumdodecylsulfat-Wässrige Lösung und 430 ml Acetonitril abmessen, gut mischen und zur Verwendung bereitstellen).

2.1.3 Lineare Lösung:Wiegen Sie genau eine geeignete Menge N-Nitroso-Desloratadin-Referenzstandard ab und lösen und verdünnen Sie diese mit mobiler Phase, um eine Lösung mit etwa 0,8μg/ml als Standard-Stammlösung zu erhalten. Pipettieren Sie dann genau 1,0 ml, 1,5 ml, 2,0 ml, 4,0 ml und 10,0 ml der Standard-Stammlösung in fünf separate 100 ml Messkolben. Mit mobiler Phase auf Volumen auffüllen und gut mischen, um Standard-Serien-Arbeitskurven mit Konzentrationen von 8 ng/ml, 12 ng/ml, 16 ng/ml, 32 ng/ml und 80 ng/ml herzustellen.

2.1.4 Referenzstandardlösung:Wiegen Sie genau eine geeignete Menge N-Nitroso-Desloratadin-Referenzstandard ab, lösen und verdünnen Sie diese mit mobiler Phase, um eine Lösung mit etwa 16 ng/ml N-Nitroso-Desloratadin als Referenzstandardlösung herzustellen.

2.2 Probenvorbereitung

2.2.1 Probenlösung

Pipettieren Sie genau eine geeignete Menge Desloratadin-API, lösen und verdünnen Sie diese mit mobiler Phase, um eine Lösung mit etwa 0,2 mg/ml Desloratadin als Probenlösung herzustellen.

2.2.2 Richtigkeitslösung

Wiegen Sie etwa 20 mg Desloratadin-API in einen 100 ml Messkolben ein. Geben Sie eine geeignete Menge N-Nitroso-Desloratadin-Referenzstandardlösung hinzu, lösen und verdünnen Sie diese mit mobiler Phase auf Volumen, um eine 100 % angereicherte Probe herzustellen. Gut mischen, um die Richtigkeitslösung zu erhalten.

3. Experimentelles Ergebnis

3.1 Spezifität

Abb. 2 Spezifitätstest-Chromatogramm

Hinweis: Das Lösungsmittel stört die Detektion von N-Nitroso-Desloratadin nicht, und auch andere Verunreinungsgipfel in der Testlösung stören die Bestimmung der N-Nitroso-Desloratadin-Verunreinigung nicht.

3.2 Linearitätstest

Abb. 3 Überlappungs-Chromatogramm für den N-Nitroso-Desloratadin-Verunreinigungstest

Abb. 4 Standardkurve für N-Nitroso-Desloratadin-Verunreinigungen

Hinweis: Die experimentellen Ergebnisse zeigen, dass der lineare Korrelationskoeffizient (R) für den N-Nitroso-Desloratadin-Verunreinigungstest 0,999 übersteigt und somit die Testanforderungen erfüllt.

3.3 Wiederholungstest

Abb. 5 Wiederholbarkeits-Chromatogramme von 16 ng/ml Standard (6 Injektionen)

Tabelle 3 Wiederholbarkeitstestdaten für 16 ng/ml Standard (6 Injektionen)